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淺析雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品的分類及應(yīng)用范圍

更新時(shí)間:2019-08-22      點(diǎn)擊次數(shù):2267

【來源/作者】北納創(chuàng)聯(lián) 

<雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品>

  雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品,在歐美進(jìn)行原料藥的申報(bào)注冊(cè),要求使用有資質(zhì)并能夠溯源的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品。藥品質(zhì)量的提高,導(dǎo)致對(duì)雜質(zhì)研究的深入及雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量要求的提高。

  關(guān)于雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品的分類及應(yīng)用范圍,你了解多少?

  【雜質(zhì)的分類】

  按理化性質(zhì)分:

  1) 有機(jī)雜質(zhì)

  合成雜質(zhì) (Synthetic Impurity) 或工藝雜質(zhì) (Process Impurity):一般來自生產(chǎn)過程中殘留的原料、中間體、試劑、配體和催化劑以及反應(yīng)副產(chǎn)物。只與原料藥的生產(chǎn)過程有關(guān),在原料藥和制劑的儲(chǔ)存中一般不可能增長(zhǎng)。通過對(duì)合成路線的分析可以確定某一雜質(zhì)是否為合成雜質(zhì)。

  降解產(chǎn)物 (Degradation Product):來源于原料藥通過各種不同的化學(xué)反應(yīng)途徑的降解,一般需要結(jié)合對(duì)合成路線的分析和試驗(yàn)研究的結(jié)果,以確定某一雜質(zhì)是否為降解產(chǎn)物。

  有的有機(jī)雜質(zhì)既是合成雜質(zhì),又是降解產(chǎn)物。

  2) 無機(jī)雜質(zhì)

  無機(jī)雜質(zhì),氯化物硫酸鹽、硫化物、重金屬等都屬于無機(jī)雜質(zhì);來自生產(chǎn)過程所用的試劑(如氯化物)、配體和催化劑(如鈀,鉑等),包括重金屬或其它金屬殘留,以及無機(jī)鹽(例如,助濾劑、活性炭等)。它們通常是已知和確定的。

  3) 殘留溶劑

  生產(chǎn)過程中使用后未*除去的溶劑(如甲醇、甲苯等),殘留的可揮發(fā)性試劑(如三乙胺等)和反應(yīng)中生成的可揮發(fā)產(chǎn)物。

  根據(jù)用途分:

  • 藥典雜質(zhì):原研藥的特定雜質(zhì)在其上市后由藥典收錄即成為藥典雜質(zhì)(EP,USP,JP)

  • 特定雜質(zhì):仿制藥企業(yè)對(duì)藥品的生產(chǎn)工藝做出改變后所產(chǎn)生的雜質(zhì)(不同制藥企業(yè)可能會(huì)有不同的特定雜質(zhì))

  • 降解雜質(zhì):藥品在上市后,運(yùn)輸及儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)中所產(chǎn)生或增加的雜質(zhì)

  【雜質(zhì)的控制意義】

  藥品中的雜質(zhì)與工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性、藥理毒理及臨床研究間存在密切關(guān)系,直接關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量及安全性,亦體現(xiàn)藥物研發(fā)水平。

  普通雜質(zhì),控制純度——有效性

  藥理活性或毒性雜質(zhì)——安全性

  • 布洛芬雜質(zhì) C (中樞神經(jīng)毒性)

  MM0002.10

  • 鹽酸帕羅西汀雜質(zhì) G(遺傳毒性雜質(zhì))

  MM1032.07

  • 鹽酸左布比卡因雜質(zhì) F (遺傳毒性雜質(zhì))

  MM0102.02

  【雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品的使用】

  1) 色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)需要

  2) 該雜質(zhì)與主成分的相對(duì)響應(yīng)因子差異過大時(shí),特別是 響應(yīng)因子較小的雜質(zhì),易低估其雜質(zhì)含量

  3) 雜質(zhì)與藥物主成份響應(yīng)因子的計(jì)算

  4) 該雜質(zhì)的毒性較大,需要專門嚴(yán)格控制

  5) 雜質(zhì)鑒別、定量需要

  【雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品的應(yīng)用范圍】

  對(duì)藥品質(zhì)量要求的提高,將導(dǎo)致對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量及出身的提高。

  API 標(biāo)準(zhǔn)品

  外資企業(yè)和出口型企業(yè)已*按照歐美要求在日常的 QC 檢測(cè)中使用標(biāo)準(zhǔn)品。

  國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)也按照該標(biāo)準(zhǔn)在提高產(chǎn)品質(zhì)量。

  雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品

  在歐美進(jìn)行原料藥的申報(bào)注冊(cè),要求使用有資質(zhì)并能夠溯源的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品。

  藥品質(zhì)量的提高,導(dǎo)致對(duì)雜質(zhì)研究的深入及雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量要求的提高。

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